［目的］
活性化ビタミンＤ3製剤（１αＯＨ vitamin Ｄ3：１αＤ3）は種々の臨床的検討から骨粗鬆症において骨密度を維持し、骨折発生を予防することがすでにあきらかである。しかしながら、その骨代謝に対する作用機序については十分に検討されていない。今回我々は他施設無作為割り付け法により、１αＤ3の骨代謝マーカーに対する効果を検討したので報告する。
［方法］
対象は日本骨代謝学会基準により骨粗鬆症と診断された６５歳以上の老年女性９７例である。これらの例を封筒法により無作為に二群に分類した。対照群（Ｃ群）にはアスパラギン酸カルシウム（アスパラＣａ）をＣａとして７８mg/日投与し、１αＤ31.0μg/日を６ヶ月にわたり投与した。
［測定項目］
投与開始前、１，３，６ヶ月毎に各種骨代謝マーカーを測定し、骨密度の経過も観察した。骨代謝マーカーとしては血清Ca、P、AL-P、尿Ca/Cr比の他に血清オステオカルシン（CisRIA法；OC）、骨型アルカリフォスファターゼ（レクチン沈殿酵素法；BAP）、尿デオキシピリジノリン（HPLC法；ＤＰＤ）、N-テロペプタイド（ELISA法；NTｘ）、Ｃ-テロペプタイド（ELISA法；CTｘ）を測定した。治療開始前のビタミンD不足の有無を検討するため、２５-OH vitamin
Ｄを、また血清intact-PTH（Nicols IRMA 法；i-PTH）も測定した。これらの測定はSRL-帝人バイオ社にて一括測定した。
［結果］
登録総症例は９７例であり、有効解析対象例は８０例（Ｃ群４１例、Ｄ群３９例）であった。観察開始時の背景因子（年齢、体格、閉経後期間、骨密度、骨折有病率、骨代謝マーカー基礎値、２５-ＯＨＤ）については二群間に差を認めなかった。ＤＰＤは基準越えているものが６割であり、平均値として基準値上限を上回ってた。治療開始後の各種パラメーターの変化を表にまとめたが、Ｄ群ではカルシウムバランスの改善によると思われる尿カルシウム排泄の増加とｉ-ＰＴＨの低下が観察され、これらは従来の報告と一致した。骨吸収マーカーではＣ群のそれが不変ないし微増であるに対し、Ｄ群のそれは有意に低下した。一方骨形成マーカーであるＯＣについては治療期間依存性に有意な低下を認めた。骨吸収マーカーの変動とｉ-ＰＴＨの変動との間には有意な相関は認められなかった。
［考案］
今回の検討からＤ群の作用機序として、カルシウムバランスを正にする作用ばかりでなく、骨吸収抑制作用が存在することが明らかにできた。ｉ-ＰＴＨの変化と骨吸収マーカーの変化が連動していなかったことより、Ｄ群による骨吸収抑制作用はカルシウムバランスの是正と連動しておこるものではなく、１αＤ3の独自の作用である可能性が考えられた。
［結論]
活性型ビタミンＤ3製剤の新しい作用として亢進している骨吸収が抑制される可能性がはじめて示された。
T.kiriyama,S.Okamoto,M.Fukuchi,T.Ueno,H.Sakamoto,M.shiraki
Alphacalcidol Research Group,japan
The effects of 1α-OH vitamin D3(1α D3)on bone mineral density and
fracture prevention has been established.The mechanisms of 1αD3 on
bone is thought to due to enhancement of calcium absorption from
intestine.But there has been no conclusive data regarding to the effect
of 1
α D3 on bone metabolism.The aim of the present study is to investigate
the effect of 1α D3 on bone turnover in the multicenter randomized
comparison study.
Methods:A total of 97 females of 65-year-old or more
who were diagnosed as having osteoporosis was enrolled to the study and
there patients were randomly allocated to two groups.The control group
(Group C,n=41)were given calcium aspartate (75mg/day of elemental
calcium) and the 1α D3 treated group(Group D,n=39) were treated with
1.0μ g/day of 1α D3 concomitantly with the same dose of calcium for 6
months.Serum osteocalcin(OC;Cis RIA),bone derived alkaline phosphatase
activity (BAP; Lectin binding method), urinary excretions of deoXy-
pyridinoline (DPD;HPLC),N-telopeptide (NTx;ELISA) and C-telopeptide
(CTx;ELISA) were measured before and after the treatment.Lumber bone
mineral density was measured by DXA. Serum levels of 25-OH vitamin
D(CPB) and intact PTH(IRNA,Nicols) were also monitored.
Result:the background data of there two groups were identical. Sixty
percent of the
patients showed higher level of urinary DPD,suggesting that these patients
had increased bone resorption.The bone resoption markers in Group D
were significantly decreased by-14〜-30%from the baseline value,while
those in the group C didn't change significantly.Although serum intact
PTH
level was significantly suppressed in Group D,there was no direct relationship
between serum intact PTH level and urinary excretions of bone resorption
markers.
Sinse there was no direct co-relation between bone resorption markers
and serum PTH level,it can be said that 1α D3 directly lnhibits bone
resorption in osteoporosis.